老年HIV感染者用药频发药物相互作用，这些危险因素值得警醒
发布日期：2020-05-20
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药物-药物相互作用（DDI）是指药物A对药物B的影响，这可能导致药物B浓度的增加以及副作用的风险。相反，它可能会导致这些浓度的降低和疗效较低的风险。因此，一些药物相互作用可能导致严重的健康问题，需要医疗护理。
药物与药物的相互作用在65岁以上的艾滋病毒感染者中很常见，这大大增加了法国的医疗费用。一项新的研究发表在《开放论坛传染病》上，发现多达17%的老年人有药物相互作用，每名患者每年花费高达2693美元。
研究人员还发现了一些令人不安的老年人，他们在研究年度没有接受任何抗逆转录病毒治疗的记录。
研究及其结果
这项回顾性研究使用法国国家健康保险数据库（SNIIRAM）查看了2016年65岁以上艾滋病毒阳性患者的药房补充电子记录和抗逆转录病毒治疗（ART）记录。数据库中提供的信息包括基本人口统计数据、慢性病的存在、由国家医疗保险报销的所有医疗行为（医疗访问、药物、实验室测试、住院治疗等）及其相关费用。
研究终点是两种药物（ARV和ARV，或，ARV药物和非ARV药物，用于除艾滋病毒以外的其他条件）之间存在DDI。如果他们从利物浦大学的HIV药物相互作用网站上发表了“不共同使用”的声明，那么就可以确定相互作用。
共检查了9076名符合条件的个人的记录。他们的平均年龄为71.3岁，自艾滋病毒诊断以来的平均时间为16.2年。
在9076名参与者中，1529名（16.8%）至少有一名DDI，总计2772名DDI。大多数交互作用（91%）发生在抗逆转录病毒药物和非抗逆转录病毒药物之间。
与NNRTI和核苷骨干组合药物（比值比1.0）相比，Dolutegravir或Raltegravir和核苷骨干组合药物（比值比0.02）的DDI风险要低得多，而含有增强剂的抗逆转录病毒和核苷骨干组合药物（比值比4.12）的DDI风险更高。
为了保证血液中有足够的浓度，一些药物被另一种药物“增强”。在抗逆转录病毒药物的情况下，增强剂是利托那韦和cobicistat。它们以片剂（例如，利托那韦，与大多数蛋白酶抑制剂或PIs一起服用）或作为固定剂量组合的一部分存在，如Genvoya，其中cobicistat可促进elvitegravir在血液中的浓度。
重要的是，对于“替代疗法”（在研究中定义为上述任何治疗）和“不一致疗法”（在6个月内不保持相同的ART），DDI风险是最高的：比值比分别为3.58和2.41。
其他风险因素和频繁的DDI
确定了DDI的其他危险因素：
ARV数量（每增加一个ARV药物的比值比为1.35）。
感染数量（每增加一种药物的比值比为1.07）。这些药物可能包括治疗ARV副作用的药物（如质子泵抑制剂，用于心痛），也包括治疗与年龄相关的健康状况的药物（预防心血管疾病的他汀类药物，控制糖尿病的药物等）。在一般人群中，使用许多不同的药物（多药疗法）与DDI的高风险有关。
慢性阻塞性肺疾病（COPD，比值比1.67）：已知一些药物与抗逆转录病毒药物相互作用。
年龄的增长并不是DDI的危险因素。这是令人惊讶的，因为随着年龄的增长，我们的新陈代谢（食物和药物的吸收和转化）会发生变化，有时需要调整药物的剂量。但医生们可能更关注老年患者发生DDI的风险，并采取预防措施。
研究人员还发现，最常见的相互作用是：
676名受试者（29%）的鼻腔喷雾剂（如氟替卡松或地塞米松）增加了PIs和糖皮质激素。糖皮质激素治疗炎症性疾病，包括慢性阻塞性肺病。这种相互作用可导致库欣综合征（体重增加、痤疮、脂肪组织沉积、皮肤变薄、身体上的痕迹等）、肾上腺功能不全和其他糖皮质激素毒性。
676名参与者（27%）中的阿扎那韦或利比韦林和质子泵抑制剂可能导致ART无效。例如，在法国，未增强的阿扎那韦是很常见的处方药，它的浓度在用了兰索拉唑降低了94%。
285名参与者（11%）的PIs和Lercanidipine。乐卡尼地平是一种用来治疗高血压的药物。其浓度增加可导致低血压和心律失常。
然而，由于西地那非没有得到国家健康保险的补偿，一些众所周知的DDI，如PIs和西地那非（伟哥）之间的DDI不能在研究中被捕获。
DDI的成本
研究人员还想估计归因于DDI的年度医疗费用：研究人员的假设是，2016年与DDI相关的医疗费用增加更有可能归因于DDI相关的发病率（即医疗访问、实验室测试、住院），而不是DDI相关的ARV费用增加。
整个研究人群的年平均成本为16820美元。有DDI的参与者为19784美元，没有DDI的参与者为16219美元，差额为3654美元。
但是，这种差异需要加以调整，以避免偏倚，因为有较高的共病负担的人有较高的DDI的可能性。经过调整后，成本差额为2693美元。因此，据调查人员说，在法国，避免DDI可能会使感染艾滋病毒的老年人的年费用减少13.6%。
未接受ART的老年HIV阳性者
研究发现，未接受抗逆转录病毒治疗的人数出乎意料——2374人，占根据年龄和感染艾滋病毒从研究数据库预选的11450人中的20%。由于这些人不符合这些接受ART的研究标准，他们被排除在先前的分析之外。
这一群体中的大多数（73%）受益于ART以外的补偿医疗，而10%的人获得了非药物的补偿医疗。最后16%的人在2016年根本没有接受任何医疗保健。
有这么多人被记录为“感染了艾滋病毒”，但没有记录为“接受抗逆转录病毒治疗”，这引发了几个问题。在以下情况下不接受抗逆转录病毒药物的可能性较高：
女性（占比4.0），最近被诊断为艾滋病毒的个体（占比9.9），以及痴呆患者（占比2.5）。
许多因素可以部分解释这些令人担忧的发现，包括ART的低感知效益和对污名的恐惧。当然，数据库中丢失数据的可能性并不无关紧要。尽管如此，我们仍然可以假设，即使更正了数据，65岁以上未接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者的比率仍然是显著的。
正如作者总结的那样：“在一个可以自由获得抗逆转录病毒治疗的高收入国家，65岁以上的艾滋病毒感染者中有1/5没有接受抗逆转录病毒治疗，特别是妇女和晚期主持人。大多数未接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒携带者与护理有关，但与艾滋病治疗无关”。
总之，这项研究表明，这些护理上的差距和DDI的高发病率都提醒我们，向艾滋病毒感染者，特别是妇女和最近确诊的个人提供足够的信息和支持是多么重要。事实上，本研究报告的数据揭示了不可忽视的发病率和死亡率的危险因素。
Demessine L et al. Risk and Cost Associated With Drug–Drug Interactions Among Aging HIV Patients Receiving Combined Antiretroviral Therapy in France. Open Forum Infectious Diseases 6: ofz051, 2019. (Full text freely available).
信息来源：【HIV最新动态】
排版编辑：【 HIVnews】
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