当同时感染HIV和肺结核，接受治疗仅差2周效果却天壤之别
发布日期：2022-02-22
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SIV 感染后两周（左）和 SIV 感染后四周（右）开始出现肺结核的动物的肺组织。左边的绿色斑点要少得多，这表明巨噬细胞死亡的数量减少了，而且由于更早地启动 cART，潜伏性结核病得到了更好的控制。红点也是巨噬细胞。德克萨斯州生物医学研究所、西南国家灵长类动物研究中心的研究人员及其同事本月在《临床调查杂志》上报告，两周的时间对治疗动物版 HIV 和潜伏性肺结核有很大影响。这一发现是 HIV 和结核病（TB）之间复杂相互作用谜团中的另一部分，有助于推动针对人类这两种疾病的疗法和联合疫苗的开发。“大多数人都能够控制低剂量的结核病感染，方法是将其保持在一种被称为潜伏性结核病感染的休眠状态，” 德克萨斯生物医药公司（Texas Biomed）的工作人员科学家、第一篇论文作者 Riti Sharan 博士说。“但是，如果他们同时感染了艾滋病毒，那么很有可能结核病被重新激活，患者最终死于结核病。我们的目标是改进现有的干预措施或确定新的干预措施，以防止潜在结核病被重新激活。”为了帮助研究在人类身上发生的情况，研究人员转向非人灵长类动物，这些灵长类动物感染猴免疫缺陷病毒（SIV），猴版 HIV，以及肺结核。研究人员发现，当潜伏期结核病感染的动物在感染 SIV 两周后开始针对 SIV 的联合抗逆转录病毒疗法（cART）时，动物的情况比 SIV 感染四周后开始 cART 要好得多。“最初，我们并不认为两周会有这么大的不同，但令我们惊讶的是，确实如此，” Sharan说。“研究结果非常戏剧性和明确。”具体而言，在感染后两周开始 cART 的组中，慢性免疫激活显著降低，SIV 复制也显著降低，潜伏性结核没有在感染后四周开始 cART 的组中重新激活。事实上，在四周开始治疗的那组人的肺部看起来更像是根本没有接受任何治疗。免疫反应的慢性或持续激活可能听起来是帮助对抗疾病的一件好事。但它也可能在加剧疾病方面发挥核心作用。Sharan解释说，当免疫细胞被慢性激活时，会导致精疲力竭和细胞死亡，这就打开了人体防御系统的一个主要缺口。也就是说，潜伏性肺结核似乎可以重新激活。“这篇论文补充了我们实验室越来越多的证据，表明慢性免疫激活是驱动潜在结核病重新激活的关键，” 德克萨斯生物医药大学教授、资深论文作者迪帕克・考沙尔博士说。“但这是第一次真正研究在动物模型中实施 ART 的时间差异，这对未来的研究以及帮助开发治疗和疫苗至关重要。”研究人员指出，两周的差异可能并不直接适用于人类，部分原因是大多数人不太可能在感染艾滋病毒的两周内得到诊断并开始治疗。这一发现的真正价值在于确定慢性免疫激活是 HIV 感染后潜在结核病再激活的主要驱动因素，并且现在能够研究潜在的保护机制。最终，我们的目标是利用这一信息设计一种治疗方法，通过限制 HIV 驱动的慢性免疫激活，使患者能够防止潜在的结核病再激活，”Sharan说。这项研究是与埃默里大学医学院、杜兰国家灵长类动物研究中心和圣路易斯华盛顿大学合作完成的。
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