新疗法:清除大脑中的HIV

本研究的主要作者是杜兰大学国家灵长类动物研究中心副主任 Woong-Ki Kim 博士

 

杜兰大学的一项开创性研究发现了一种潜在的新治疗方法，有望帮助清除HIV在大脑中的藏身之处——这一直是病毒最难以触及的地方。该研究发表在《大脑》杂志上，显示一种最初为癌症治疗而开发的实验性药物显著降低了感染动物大脑中SIV（HIV在非人类灵长类动物中的等价物）的水平。

 

针对HIV隐藏的病毒库

 

尽管当前的抗逆转录病毒治疗（ART）已经将HIV从一种致命疾病转变为一种可控制的状况，但它未能完全根除病毒。HIV在大脑、肝脏和淋巴结的“病毒库”中持续存在，这些地方对ART来说难以触及。由于血脑屏障的存在，大脑尤其难以治疗，血脑屏障虽然保护大脑免受有害物质的侵害，但也阻碍了治疗药物的进入。

 

杜兰国家灵长类动物研究中心的研究负责人Woong-Ki Kim博士强调了这项研究的重要性：“这项研究是解决HIV引起的大脑问题的重要一步，这些问题即便在患者接受有效HIV药物治疗时仍然存在。通过特别针对大脑中受感染的细胞，我们可能能够清除这些隐藏区域的病毒，这一直是HIV治疗中的主要挑战。”

 

HIV在大脑中的持续存在被认为是导致近一半HIV感染者出现神经认知功能障碍的原因之一。从大脑中根除病毒对于全面的HIV治疗至关重要，可能显著提高受影响者的生活质量。

 

HIV消除的新策略

 

杜兰团队专注于巨噬细胞——一种在大脑中藏匿HIV的白细胞。他们使用了一种名为BLZ945的小分子抑制剂，阻断了在HIV感染的巨噬细胞中增加的受体。这种方法成功减少了大脑中的病毒载量，基本上清除了脑组织中的病毒。

 

在杜兰国家灵长类动物研究中心进行的这项研究，采用了三组模型来模拟人类HIV感染和治疗：一个未治疗的对照组，以及两个分别接受低剂量或高剂量BLZ945治疗30天的组。高剂量治疗在大脑中病毒DNA载量上导致了95-99%的显著下降。

 

重要的是，这种治疗对小胶质细胞——大脑的居民免疫细胞，对维持健康的神经免疫环境至关重要——没有显著影响。此外，在测试的剂量下，它也没有显示出肝脏毒性的迹象。

 

这项研究的意义在于，它代表了HIV治疗的一个重要进展。如果这种方法在人类中成功，它可能解决HIV管理中最具有挑战性的方面之一——从大脑中清除病毒。这可能为HIV感染者带来更好的认知结果，并使我们更接近完全根除病毒。

 

这项研究的发现特别令人兴奋，因为它们重新利用了最初为癌症治疗而开发的药物。BLZ945之前已经研究用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）和脑癌，但这是它第一次被应用于清除大脑中的HIV。

 

然而，需要注意的是，这项研究仍处于早期阶段。研究团队的下一步是在抗逆转录病毒治疗（ART）中测试这种疗法，以评估其在联合治疗方法中的有效性。这可能为更全面的策略铺平道路，以完全根除体内的HIV。

 

尽管这些结果是有希望的，但仍有几个问题需要解答。这种治疗在人类中是否像在非人类灵长类动物中一样有效？是否有尚未观察到的长期副作用？这种治疗将如何与现有的抗逆转录病毒疗法相互作用？

 

随着研究的进展，这一发现的潜在影响可能超出HIV治疗。针对大脑中特定细胞的方法可能潜在地适用于其他神经疾病，其中某些细胞类型在疾病进展中起着关键作用。

 

这项研究由美国国立卫生研究院资助，包括来自国家心理健康研究所和国家神经疾病和中风研究所的资助，代表了HIV研究的一个重要进步。它为更有效的治疗方法提供了希望，甚至可能在未来治愈HIV。

 

参考来源:

 Tulane University Article Title: "Promising New Drug Could Clear HIV from the Brain, Tulane Study Reveals"