抗病毒治疗后CD4一直不升，留心免疫重建不良

发布日期：2023-03-11 点击：次

“老师，您好！我今年37岁，从事健身教练，有8年的HIV感染史，最近体检的小四220，一直不升，请问是不是活不久了?”

有A宝宝在接受抗病毒治疗后CD4细胞水平升高不理想，甚上药疗一年以上CD4细胞水平还达不到200cells/ul，不知道该怎么办，于是联想是否耐药了。其实，除了耐药会导致CD4细胞回升不理想外，还有一个更重要的因素——免疫重建不良。下面一起学习：

一、CD4细胞与HIV

大家都知道，感染HIV后，它主要攻击人体的“卫士”——CD4+T淋巴细胞（下称CD4细胞），导致CD4细胞数量减少，一旦它的数量减少，就意味着免疫系统被击破，容易发生各种各样的机会性感染和肿瘤。

随着抗逆转录病毒治疗（下称抗病毒治疗）的发展，绝大多数患者治疗后原先偏低的CD4细胞数量和功能逐步重建，这就是免疫重建理论。CD4细胞的恢复是遵循时间动力原则，早期主要是记忆CD4细胞恢复，大约3-6月后才是纯真CD4细胞恢复，标志着免疫功能开始重建。临床上，一般在接受抗病毒治疗后的第一年，CD4细胞计数大约增长50-150cells/ul，以后每年增长约50-100cells/ul，直至达到平台期。抗病毒治疗后CD4细胞达到500cells/ul以上为免疫重建完全。

二、免疫重建不良

有一小部分患者在长期抗病毒治疗后，即便HIV病载检测不出（＜ 50拷贝/ml），但CD4细胞计数增加缓慢，不能达到正常标准，这种情形称为“免疫重建不良”或“免疫不应答”。

如何判定免疫重建不全？世卫组织的定义是抗逆转录病毒治疗超过5年，病毒抑制到检测限以下，但CD4细胞计数仍小于500cells/ul。但较多文献主张将免疫重建不全的HIV感染者定义为免疫无应答者，即经过18-24个月的抗病毒治疗后病毒成功抑制（＜ 50拷贝/ml），但CD4细胞计数小于350cells/ul。而在临床工作中，对于连续接受治疗超过一年以上CD4细胞计数没有达到过100cells/ul,警惕免疫重建功能不良。

免疫重建不良的比例约占HIV感染者的10-40%（平均20%），可能导致机会性感染风险增加。研究证实，持续低CD4细胞水平会增加罹患心血管疾病的概率，同时，与HIV相关或非相关的肿瘤以及HIV相关的神经认知疾病的发生有密切关系。

三、免疫重建不良的原因分析

免疫重建不全受多影响因素，发生机制尚未完全阐明，可能与以下原因有关：

1、年龄：胸腺是人体的中枢免疫淋巴器官,能产生胸腺素和免疫活性细胞,有防感染、稳定自身免疫监视功。进入老年期后胸腺尺寸和结构会明显缩小，功能上明显衰退，细胞免疫功能也随之下降。在免疫重建不全的患者中，高龄导致胸腺输出功能衰竭是免疫重建失败的重要原因；

2、异常免疫炎症：持续激活的免疫炎症会导致CD4+ T细胞寿命缩短、破坏增多。比如合并丙肝感染等；

3、治疗时机：治疗基线CD4细胞水平较低（＜200cells/ul），即便在病毒载量被完全抑制的情况下，CD4细胞往往以较低的水平进入平台期，难以上升到正常水平（500cells/ul）。多见于发现感染比较晚、感染时间长或拖延不治疗的病例；

4、其它：治疗方案(如齐多夫定可能抑制造血干细胞)、营养不良、工作压力、睡眠不足及全身健康欠佳都可能与免疫重建不良相关。

四、免疫重建不良的应对策略

许多A宝宝会因为CD4细胞水平上升速度不够迅速而产生担心，其实，不同的个体对治疗的反应差异可能很大，可以通过以下方法应对：

1、早发现早治疗：这是免疫重建的关键。在感染初期，病毒储藏库的扩张势力较小，还没有对免疫系统造成太大的损伤，此时使用抗病毒药物能够更好地抑制病毒繁殖，最大限度保护免疫系统，助力重建；

2、优化治疗方案：一些研究表明整合酶抑制剂、CCR-拮抗剂、融合酶抑制剂有助于免疫重建，可能是增加CD4细胞计数的可行方案，比如多替拉韦、拉替拉韦等；

3、中医辅助：在中医师指导下辩证论治，整体调节免疫功能。有研究报道雷公藤可明显改善免疫功能，且安全有效；

4、另外，规律作息、营养均衡、加强锻炼、使用安全套防性病、定期复查、积极治疗合并的机会性感染等，是提高机体免疫力基本方法。

【小结】

除了规范抗病毒治疗外，日常生活中也要科学补充营养，多摄取牛奶、瘦肉、鸡蛋等蛋白含量高的食物。体型瘦弱者，可适当增加用餐，补充身体所需营养物质。多吃新鲜的水果、蔬菜，补充维生素C，提高抗病能力。平时还可通过早睡早起、加强锻炼、戒烟戒酒等来提高机体免疫力。

即使现在的生活很艰辛,我们要坚信,难熬的日子过去了,剩下的都是好运气，我们会越来越好！

重要提醒：本文内容仅供参考，治疗处置请遵医嘱！

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