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仅用CD4细胞绝对计数,不能准确反映HIV 感染者的免疫功能恢复状况

发布日期:2022-05-18 点击:

 

艾滋病,是由于机体感染人类免疫缺陷病毒(HIV)而引发的全身性疾病。

HIV 感染人体后主要引起CD4+T淋巴细胞(简称CD4细胞)进行性减少黏膜屏障功能受损异常的免疫激活
 
一直以来,CD4细胞计数被认为是判断HIV感染者免疫功能的关键指标
 
大多数 HIV 感染者接受抗反转录病毒治疗(ART)后达到病毒完全抑制,CD4细胞可逐渐恢复至接近正常人水平(>500个/μL),但机体仍处于免疫功能异常的状态,如存在异常的免疫激活、病毒储存库、非艾滋病(AIDS)相关并发症等。
 
因此,仅用CD4细胞绝对计数,并不能准确反映HIV 感染者的免疫功能恢复状况。
 
近年来的研究发现,CD4/CD8比值恢复正常有望作为评估HIV感染者免疫功能重建的新指标。
 
大家检测单子上会有这样的数据:
 
CD3+CD4+ 代表 T辅助/诱导细胞亚群(友友们简称为CD4,小四值);
CD3+CD8+ 代表 T抑制/细胞毒性细胞亚群(友友们简称为CD8);
CD3+CD4+/ CD3+CD8+ 代表 T辅助细胞/T抑制细胞的比值 (友友们简称为CD4/CD8比值)。
 
CD4和CD8都属于T淋巴细胞。HIV入侵人体后,CD4 对免疫系统发出对抗信息,起到免疫应答的枢纽作用,CD4本身不会杀死病毒。CD8接到对抗信息后抑制和抗击病毒。
 
CD8 细胞其功能就像一个“杀手”或细胞毒素,可以消灭受感染的细胞,这也包括受HIV病毒感染的CD4细胞。
 
CD4/CD8比值正常范围很难定义,在健康人群中一般考虑1.5~2.5为正常范围。但也受到年龄、性别、种族和感染等多种因素的影响。
 
HIV感染人体后,CD4细胞数量减少而CD8细胞数量上升,导致二者比值倒置,当<0.5或<0.3时,HIV感染者的发病率和死亡率均明显上升,尤其是在CD4细胞值相对较高(>350个/μL)的个体中。

因此,CD4/CD8比值是评价HIV感染者免疫功能恢复的重要指标
 
与其他病毒感染不同的是,HIV感染急性期过后CD8细胞仍维持在较高水平,HIV特异性CD8细胞及非HIV特异性CD8细胞均被激活。
 
CD4/CD8比值的恢复主要依赖于CD4细胞数量的增长,而非CD8细胞数量的降低。经过有效的抗病毒治疗后,获得免疫重建的患者CD4细胞数量逐渐升高,甚至恢复正常水平,这一过程呈现先快后慢的特点,并且可持续10年以上
 
同时CD8细胞的数量在启动治疗后迅速降低,但很快达到一个高于正常水平的平台值,所以CD4/CD8比值恢复的过程相对缓慢。

据报道,初始治疗的HIV感染者上药后5年内,仅有约29% 的人比值恢复正常,达到比值正常化的平均时间为10.1年
 
但另一些患者即使达到了病毒学抑制、小四值恢复了正常(>500个/μL),CD8细胞的增长仍将持续,使得CD4/CD8比值难以复常。此种原因目前机制不明。
 


「 影响 CD4/CD8 比值恢复正常的因素 
 

 

  1. HIV感染与开始ART治疗的时间间隔。研究表明,起始抗病毒治疗时间的早晚影响着CD4/CD8比值的复常。90%的初始感染期(感染后4个月内)开始治疗的感染者,其CD4/CD8比值在6年内恢复正常,且10年后几乎100%恢复正常。而大部分慢性感染期(感染4个月后)开始治疗的感染者,即使在治疗14年后,其CD4/CD8 比值也难以恢复正常。

  2. 基线时的免疫状态。基线的胸腺体积作为胸腺功能的标志之一,与治疗96周后CD4/CD8比值正常化正相关。基线较高的CD4细胞和较低的CD8细胞水平有利于CD4/CD8比值的恢复。

  3. ART治疗方案。最有利于CD4/CD8比值恢复的治疗方案尚不清楚。

  4. 其他。

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「 CD4/CD8比值异常在HIV感染者中的意义 」
 

 

  1. 与CD4细胞数量的相关性。CD4细胞计数是HIV感染者免疫功能的经典指标,与CD4/CD8比值密切相关。在一项长达10年的随访中,CD4细胞<200个/mm3 的感染者,治疗后CD4/CD8比值不能恢复正常。

  2. 提示免疫激活、免疫老化。HIV感染者的免疫激活与疾病进展、免疫老化和不良预后有关。

  3. 测HIV感染者的预后。CD4/CD8比值较CD4细胞或CD8细胞计数更为稳定,用于预测非AIDS 相关事件(包括心血管疾病、肾脏疾病、认知障碍和癌症等)比其他指标更有效。虽然近年来许多研究证实了CD4/CD8比值与非AIDS相关疾病的患病和死亡的关系。但是目前还缺少大规模的临床研究证实CD4/CD8比值与其他非AIDS相关事件的关系。

  4. 与病毒储存库的相关性。早期ART有助于降低CD4细胞及CD8细胞的激活水平,也有助于降低HIV储存库大小。提示CD4/CD8比值可能用于预测HIV储存库水平。

 


 
「 总结 」
 
HIV感染者/AIDS患者抗病毒治疗后,获得成功的免疫应答,不仅包括小四值的恢复,也包括CD4/CD8比值的恢复。
 
越来越多的证据表明,CD4/CD8比值可作为评估病毒学成功抑制的HIV感染者临床预后以及非AIDS相关并发症风险的指标;而CD4/CD8比值恢复正常可作为HIV治疗的新目标。
 
早期、高效、无中断的抗病毒治疗有助于CD4/CD8比值恢复正常,但具体的抗病毒用药方案以及更新的策略来恢复CD4/CD8比值还有待进一步探究。

 

 

 

信息来源:【互联网】

排版编辑:【高翔】

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