寻找密西西比婴儿，HIV婴儿模型为研究开辟了新途径

研究人员开发了一种动物模型来测试婴儿感染艾滋病毒的情况和治疗方法，使他们能够开发生物标记物来预测抗逆转录病毒治疗（ART）中断后的病毒反弹。最近一期的MBIO杂志描述了猴人类免疫缺陷病毒（SHIV）感染的恒河猴婴儿模型，这是多个研究机构的研究人员共同努力的结果。

“到目前为止，所有为研究针对艾滋病毒的非人灵长类动物模型的新疗法而开发的动物模型都是在成年动物身上建立的。其中很多是基于免疫的策略，我们知道婴儿的免疫系统正在发育，具有独特的品质，”研究首席研究员Sallie Permar医学博士，传染病部儿科教授，分子遗传学和微生物学教授、免疫学和病理学教授；杜克人类疫苗研究所成员。”重要的是要建立一个模型，通过这个模型，我们可以研究受感染的婴儿，并研究可以实施的干预措施，以减少病毒库，并推迟停止抗逆转录病毒治疗后的反弹时间。”

新模型允许通过使用shiv对hiv包膜蛋白进行免疫干预，而不是siv，siv是一种猴免疫缺陷病毒，其病毒包膜与hiv截然不同。与主要通过性途径感染的成人或青少年相比，婴儿获得艾滋病毒的方式和免疫反应存在差异。此外，该模型利用了shiv开发的最新进展，该进展完全复制了参与大多数婴儿hiv传播的c类病毒。宾夕法尼亚大学的研究人员已经开发出一种新的方法来制造shiv，在hiv用于进入细胞的cd4结合位点周围产生突变。permar博士说：“这开辟了一个新的shiv宝库，可用于这类模型。”

在这项研究中，研究人员在幼年猴出生后的第一至两个月内用新的SHIV感染了它们，模拟了母乳的传播。然后他们在12周后开始对这些动物进行抗逆转录病毒治疗，几个月后停止治疗，他们评估了血浆病毒载量，发现病毒载量达到高峰，并且对治疗反应迅速，这与人类婴儿的情况相似。

研究人员随后将幼年恒河猴的病毒复制动力学和病毒库与另一项对成年恒河猴感染相同shiv病毒株的研究进行了比较。婴儿猴子在停药几周后病毒反弹，这与成人相似，但成人反弹后病毒控制效果更好。”杜克人类疫苗研究所博士后助理研究员ria goswami博士说：“在婴儿和成人基础上的治疗方法将存在差异，旨在延长停止抗逆转录病毒治疗后病毒反弹的时间。”需要新的干预措施，不依赖于每天坚持抗逆转录病毒治疗，以实现围产期感染儿童的持续病毒缓解，他们目前依赖终生抗逆转录病毒疗法。”

研究人员已经在使用新模型测试新的免疫疗法，包括针对艾滋病毒包膜的单克隆抗体疗法，以延长停止治疗后病毒反弹的时间。几年前，密西西比州的一名婴儿在分娩和接触艾滋病毒后很快接受治疗，然后被无意中停止治疗，两年多没有发现病毒。最终，病毒确实卷土重来，”珀马尔博士说，“我们对如何使它更有可能有更多这样的孩子感兴趣。”

当婴儿在生命的最初几个月就开始接受艾滋病毒治疗，并不得不终生继续接受治疗时，他们就会暴露在附加毒性中。”Permar博士说：“我们有兴趣找到一种更安全的抗逆转录病毒药物替代策略，以维持对感染婴儿的病毒控制，这些婴儿是专门为婴儿开发的，这是第一个模拟艾滋病毒治疗和反弹的婴儿SHIV模型。”
 

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