首先，HIV病毒为什么会产生耐药性？
首先HIV病毒不能非常精准地复制遗传物质，所以会有基因突变的情况。大多数情况这些突变对HIV的致病能力没有影响，甚至会削弱。
不过，一些突变偶尔会导致一种/一类药物产生耐受性。这可能导致特定药物对这种毒株的效果会降低，甚至完全失效。
如果服用了特定药物，但已感染耐药突变的HIV病毒，那么即使非耐药的病毒被阻止，耐药HIV仍能继续繁殖。耐药病毒株很快就会成为体内的主要病毒株，药物将不起作用。
另一种情况是，即使没有感染耐药毒株，但因为没有持续服用足够效力的药物组合，原本不耐药的HIV病毒仍然会繁殖——这意味着它有可能自发产生耐药突变。
使用PrEP通常不会产生耐药，但……
由于按时、足量使用PrEP能有效阻绝HIV进入体内，因此也没有了使HIV病毒增殖、变异的条件。如果不感染HIV，变异耐药即无从谈起。
相关研究的临床试验数据表明，总体来说在使用PrEP的人群中耐药发生率非常低，且多为以下两种情况：
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感染HIV后不知情，开始使用PrEP。如在PrEP使用期间若发生HIV感染却继续使用PrEP方案，以预防为目的的PrEP药物浓度处于不足以有效抑制病毒复制，HIV病毒持续复制，可能筛选出耐药株，最终导致了HIV耐药的发生。
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未按时、足量使用PrEP。由于其体内抗病毒药物浓度不足，可能发生HIV感染的。这样感染HIV后却继续使用PrEP，则与第一种情况相似，同样具备引发耐药的风险。
会感染已对PrEP药物耐药的毒株吗？
还有一种可能，PrEP使用者虽然按时按量服药，但由于同感染PrEP耐药的毒株的性伴侣发生了不安全性行为，从而导致预防失败，引发感染。
现实中存在一些对PrEP产生耐药突变的HIV具有传染性，可以成功传播。因此确有极少数PrEP使用者即使保持了高依从性，但仍然发生了耐药毒株感染的案例。
相关研究表明，自PrEP开始投入使用以来，至少有6例是经证实的在足量、定时服用PrEP情况下，仍直接感染多重耐药HIV病毒株的病例。不过，一项在美国西雅图研究发现，在2008—2017年新确诊的2323例感染者中，只发现3例对FTC/TDF原发性耐药，这大约相当于每 500 例HIV感染中的一例。这表明“对PrEP存在耐药性的HIV毒株”较为罕见。
从总体来说，PrEP的推广对耐药病毒株传播的影响很小，不会抵消PrEP带来的新发感染减少的获益。
使用PrEP的小叮咛
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开始服用PrEP之前一定要检测确定HIV的感染状态（尤其是在急性期可能没有任何症状）。
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如果使用PrEP，要正确服用——足量、按时。
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在使用PrEP过程中，也要持续检测，即使感染（罕见）也能尽早发现。
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一旦在PrEP期间发生了HIV感染，应尽早启动抗逆转录病毒治疗。
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如能排除使用PrEP前的感染，且能正确使用PrEP，那本身就能预防感染；而耐PrEP的毒株又非常罕见。如果也觉得担心，那最好的办法就是使用安全套。
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